A FAMÍLIA DE PROTEÍNAS SOCS (SUPRESSOR DE SINALIZAÇÃO DE CITOCINAS) É PROVAVELMENTE MAIS EXTENSA DO QUE A ATUALMENTE RECONHECIDA; SEUS MEMBROS PODEM TER EXPRESSÃO TECIDUAL DIFERENCIAL E SUA POTÊNCIA PARA SUPRIMIR A SINALIZAÇÃO DE CITOCINA PODE VARIAR. FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROCIÊNCIA ENDOCRINA–GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA (SUBDIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA) NUTRIÇÃO: DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.

As proteínas circulantes têm sido muitas vezes divididas em hormônios e citocinas, mas é cada vez mais reconhecido que essas substâncias têm um número de características e mecanismos de ação comuns. Isto é claramente ilustrado pela sinalização supressora de citocinas (SOCS) proteínas que são cada vez mais vistas como um componente central da regulação da ação de hormônios e citocinas que sinalizam através do complexo receptor de citoquina. A família de proteínas SOCS (supressor de sinalização de citocinas) é provavelmente mais extensa do que a atualmente reconhecida; seus membros podem ter expressão tecidual diferencial e sua potência para suprimir a sinalização de citocina pode variar. 

Insulin-like growth factor-I (IGF-I) 

Knockout e estudos recentes em roedores transgênicos puseram em evidência o papel que estas proteínas têm no crescimento e desenvolvimento do esqueleto, bem como na inflamação. A inflamação crônica está associada com o crescimento alterado e o desenvolvimento do esqueleto, e é possível que as proteínas SOCS podem ter um papel importante a desempenhar na mediação destes efeitos. The Journal of Endocrinology (2010) 206, 249-259 - Introdução de crescimento Linear e Desenvolvimento do Esqueleto estão bem processados e regulados e são altamente dependentes da sinalização e ação do GH. Estudos clínicos têm demonstrado que o crescimento e o desenvolvimento do esqueleto são prejudicados durante os períodos de inflamação crônica descontrolada que é muitas vezes associado a alteração de citocina sistêmica e local. 

Chondrocyte proliferation and differentiation in the growth plate are regulated by many factors, including nutritional, endocrine, inflammatory cytokines

Os mecanismos pelos quais estas citocinas inflamatórias modulam o crescimento linear e o desenvolvimento do esqueleto são pouco compreendidas, mas um envolvimento dos membros do supressor de sinalização de citocinas (SOCS) familiar tem sido proposto. Esta avaliação irá primeiro descrever proteínas SOCS e os efeitos do eixo GH / fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) no crescimento linear e no desenvolvimento do esqueleto antes de descrever a evidência de que salienta o papel de proteínas SOCS no controle deste eixo, bem como em desenvolvimento esquelético. 

SINALIZAÇÃO DAS CITOCINAS

As respostas celulares e a estimulação de citocinas dependem do tipo de citocina e da natureza da célula alvo, e incluem a função imunitária, inflamação, e a proliferação e diferenciação celular. A interação entre uma citoquina e o seu receptor induz a dimerização do receptor ou de oligomerização, o que resulta na justaposição de um grupo de proteínas que são membros da cinase de Janus (JAK) a família de tirosina-quinase de proteína - JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2 (Ihle & Kerr, 1995). Estes podem cruzar-fosforilar, causando a ativação enzimática do receptor de citoquina. O GH, a prolactina e a leptina são apenas alguns dos ligandos que sinalizam através destes mesmos receptores e, juntamente com outras citoquinas têm os seus próprios JAKs preferenciais específicos. 

Um objetivo essencial da atividade de JAK é o domínio citoplasmático do receptor de citocina, que se torna a tirosina fosforizada em vários resíduos, criando locais de ancoragem para proteínas de sinalização contendo Src homologia 2 (SH2) ou domínios de ligação a f osf otirosina. É provável que algumas vias de sinalização à jusante são comuns a todos os receptores de citoquinas e algumas são específicas para os receptores de citoquinas individuais (Leaman et al., 1996). A associação entre as proteínas de sinalização e receptores de citoquinas servem para iniciar as múltiplas vias de sinalização, tais como aquelas que são reguladas por proteínas Ras sarcoma (RAS), fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) e os transdutores de sinal e ativadores da transcrição (STATs). 

Figure 3 NF-κB is a central regulator in stress responseThe NF-κB signaling pathway can be activated by numerous stimuli as listed in the blue boxes ...

Em conjunto, estas vias culminam na regulação da expressão do gene no núcleo, o que resulta em uma resposta celular apropriada para a citoquina. A família STAT, consistindo de pelo menos sete fatores de transcrição, desempenha um papel crítico na regulação da resposta fisiológica ao estímulo de citocina. Membros de 249 Journal of Endocrinology (2010) 206, 249-259 doi: 10,1677 / JOE-10-0045 0022-0795 / 10 / 0206-249 q 2010 Society for Endocrinology Impresso na Grã-Bretanha. Os receptores de citocinas fosforilada-tirosina se ligam à família STAT através de seus domínios SH2. Uma vez ligado ao receptor, as estatísticas são fosforilados por JAK, após o que se dissociam a partir do receptor e formam homo- ou heterodímeros. 

... residues of STATs, which stimulates them to translocate to the nucleus. Once in the nucleus, phosphorylated STATs interact with specific DNA elements ...

Dímeros de STAT, em seguida, transloca para o núcleo, onde eles interagem com os elementos de DNA específicos nos promotores de genes alvo de citocina-sensível e, assim, regular a transcrição (Darnell, 1997). A atividade de transcrição de STAT pode depender de uma série fatores incluindo a sua interação com outras proteínas da célula. Por exemplo, a actividade de transcrição STAT5 é aumentada pela formação de um complexo com o glicocorticóide ou receptor de mineralocorticóide, enquanto que é reduzida pela formação de um complexo com o receptor de estrogênio (Stoecklin et al., 1999).

Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neurocientista-Endócrino

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio 

Endocrinologista – Medicina Interna 

CRM 28930

COMO SABER MAIS:
1. Por exemplo, a primeira menstruação pode ter sido tardia, período em que ela estava com mais de 15 anos. Um parente do sexo masculino com puberdade tardia pode ter chegado a sua estatura adulta final depois de 18 anos de idade...
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2. Apesar de raras, doenças endócrinas, como hipotireoidismo (deficiência de hormônio da tireóide) ou deficiência de hormônio de crescimento também causam falha de crescimento...
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3. A baixa estatura é comumente associada com doenças genéticas, como um SHOX gene de mutação, síndrome de Down, ou síndrome de Turner...
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AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.

Referências Bibliográficas:
Caio Jr., Dr. João Santos. Endocrinologista – Neuroendocrinologista e Dra. Caio, Henriqueta V. Endocrinologista – Medicina Interna, Van Der Häägen Brasil – São Paulo – Brasil; Abe T, Nomura S, Nakagawa R, Fujimoto M, Kawase I & Naka T 2006 Osteoblast differentiation is impaired in SOCS-1-deficient mice. Journal of Bone and Mineral Metabolism24 283–290. (doi:10.1007/s00774-006-0685-0) Adams TE, Hansen JA, Starr R, Nicola NA, Hilton DJ & Billestrup N 1998 Growth hormone preferentially induces the rapid, transient expression of SOCS-3, a novel inhibitor of cytokine receptor signaling. Journal of Biological Chemistry 273 1285–1287. (doi:10.1074/jbc.273.3. 1285) Akeno N, Robins J, Zhang M, Czyzyk-Krzeska MF & Clemens TL 2002 Induction of vascular endothelial growth factor by IGF-I in osteoblast-like cells is mediated by the PI3K signaling pathway through the hypoxia-inducible factor-2alpha. Endocrinology 143 420–425. (doi:10.1210/en.143.2.420) Alexander WS, Starr R, Fenner JE, Scott CL, Handman E, Sprigg NS, Corbin JE, Cornish AL, Darwiche R, Owczarek CM et al. 1999 SOCS1 is a critical inhibitor of interferon gamma signaling and prevents the potentially fatal neonatal actions of this cytokine. Cell 98 597–608. (doi:10.1016/S0092-8674(00)80047-1) Andiran N & Yordam N 2007 TNF-alpha levels in children with growth hormone deficiency and the effect of long-term growth hormone replacement therapy. Growth Hormone & IGF Research 17 149–153. (doi:10. 1016/j.ghir.2007.01.002) Aubin JE, Lian JB & Stein GS 2006 Bone formation: maturation and functional activities of osteoblast lineage cells. In Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism, 6th ed., pp 20–29. Ed. Favus MJ. Washington DC: American Society for Bone and Mineral Research. Auernhammer CJ, Bousquet C & Melmed S 1999 Autoregulation of pituitary corticotroph SOCS-3 expression: characterization of the murine SOCS-3 promoter. PNAS 96 6964–6969. (doi:10.1073/pnas.96.12.6964) Baker J, Liu JP, Robertson EJ & Efstratiadis A 1993 Role of insulin-like growth factors in embryonic and postnatal growth. Cell 75 73–82. (doi:10. 1016/S0092-8674(05)80085-6) Ballesteros M, Leung KC, Ross RJ, Iismaa TP & Ho KK 2000 Distribution and abundance of messenger ribonucleic acid for growth hormone receptor isoforms in human tissues. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 85 2865–2871. (doi:10.1210/jc.85.8.2865) Barnard R, Haynes KM, Werther GA & Waters MJ 1988 The ontogeny of growth hormone receptors in the rabbit tibia. Endocrinology 122 2562–2569.(doi:10.1210/ endo-122-6-2562) Beamer WH & Eicher EM 1976 Stimulation of growth in the little mouse. Journal of Endocrinology 71 37–45. (doi:10.1677/joe. 0.0710037) Behringer RR, Lewin TM, Quaife CJ, Palmiter RD, Brinster RL & D’Ercole AJ 1990 Expression of insulin-like growth factor I stimulates normal somatic growth in growth hormone-deficient transgenic mice. Endocrinology 127 1033–1040. (doi:10.1210/endo-127-3-1033).

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